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    PD-1聯合DNA疫苗:PD-L1表達提高,80%腫瘤縮小
  • 發布日期:2018-06-15      瀏覽次數:1347
    • PD-1治療自2015年以來一直都是人們討論的熱點,適應癌種廣、能持續有效、副作用比化療小,wei一的毛病就是有效率低——有什么辦法可以增加PD-1的有效率,讓單藥治療無效的患者變得有效呢?

       

      眾多PD-1聯合療法層出不窮,之前,咚咚已經報道過PD-1的得力助手——AM0010,通過強化腫瘤免疫而強化PD-1的治療效果。今天,我們來看下PD-1聯合一種神奇的DNA疫苗的臨床試驗結果。

       

      前列腺癌,是伴隨生活質量提高人均壽命不斷延長不可避免的存在,近年來發病率不斷上升。其中,轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)是非常棘手的類型,目前藥物平均只能延長患者3到4個月的壽命。那么,PD-1在治療此類病人中,是否同樣效果出色呢?

       

      之前的研究已經表明,雖然PD-1聯用恩雜魯胺有一定的治療效果,但是免疫治療的單藥療效卻還未得到明確證實[1, 2]。還有其他的免疫藥物可以提高PD-1在腫瘤治療中的抗癌活性嗎?

       

      pTVG-HP疫苗就這種走入科學家的視野,它是一種DNA疫苗,由編碼前列腺酸性磷酸酶PAP的基因構成,能夠在病人體內表達前列腺酸性磷酸酶,進一步激活病人免疫系統的抗腫瘤活性。之前的研究已經證明,pTVG-HP疫苗的使用,能夠增強循環腫瘤細胞上PD-L1的表達[3]。

       

      說干就干,這個臨床試驗找了26名轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者,這些患者平均年齡73歲(前列腺癌患者一般年齡都比較大)[4]。

       

      患者們被隨機分到兩個治療組,雖然都是PD-1聯合pTVG-HP疫苗,但是用法不同。組是兩種藥物同時聯用;而第二組是先用pTVG-HP疫苗治療10周,在第12周時再開始使用PD-1,具體研究設計如下圖:

       

       

      在療效方面,兩組間的無進展生存期并無顯著性差異,平均無進展生存期為5.7個月,期待后續總生存期的數據公布。其中,同步組和先用疫苗組中分別有80%和33%的患者出現了腫瘤縮小,兩組分別有61.5%和8.3%的病人出現了血清PSA指標下降(圖B,藍色是同步組)。同步組中,有一名病人出現了PSA的*緩解,有3名病人PSA指標下降幅度超過了25%,這3名病人中的2人同時也出現了腫瘤組織的縮小。

       

       

      研究人員還分析了兩組病人轉移灶中的CD8+T細胞浸潤情況和腫瘤細胞PD-L1的表達情況,結果發現無論是CD8+T細胞浸潤還是腫瘤細胞PD-L1誘導表達,都僅見于同步組(下面那排),而這可也能是同步組治療效果更佳的原因。

       

       

      在免疫相關副作用方面,4級不良反應沒有,3級不良反應包括了疲勞、腎上腺功能不全、腹瀉、肝炎、胰腺炎和暈厥,每種不良反應均為1例,其中腹瀉患者在使用PD-1治療46天后因多器官功能衰竭而死亡。


      本次臨床研究證實,同時使用DNA疫苗和PD-1單抗時,效果比較好,我們期待稍后公布的總生存期數據。相信這種免疫激動劑聯合PD-1抑制劑的治療方法也將越來越受到人們的重視,并在未來的腫瘤治療中發揮不可忽視的作用。

    魏經理
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