9月12日，《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”為題發(fā)表了這一研究，由德國(guó)圖賓根大學(xué)醫(yī)院、癌癥聯(lián)合會(huì)的Lars Zender教授領(lǐng)導(dǎo)的小組發(fā)現(xiàn)：腫瘤微環(huán)境（包括周圍垂死的肝臟細(xì)胞）會(huì)決定肝癌類型。

肝癌是位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率第四位、死亡率第三位的常見惡性腫瘤，其中肝細(xì)胞癌（HCC）、肝內(nèi)膽管癌（ICC）屬于兩種原發(fā)性肝癌。這兩種癌癥在行為上是不同的，治療方法自然也不同。

在研究中，癌癥微環(huán)境，特別是在這種環(huán)境下細(xì)胞死亡的方式，被證明是影響癌癥類型發(fā)展的決定性因素。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)微環(huán)境中的細(xì)胞死于細(xì)胞凋亡，癌細(xì)胞的前體會(huì)朝著肝細(xì)胞癌的方向發(fā)展。相反，如果周圍細(xì)胞因?yàn)閴乃蓝觯绑w細(xì)胞會(huì)發(fā)展成肝內(nèi)膽管癌。

其中，壞死過程中，細(xì)胞膜會(huì)溶解，細(xì)胞內(nèi)容物泄露，會(huì)進(jìn)一步在癌細(xì)胞周圍引發(fā)炎癥。而傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡過程，細(xì)胞會(huì)形成囊泡，終被免疫系統(tǒng)清除。

這一結(jié)果在小鼠模型和人體組織樣本中均得到了驗(yàn)證。美國(guó)癌癥研究中心的研究員Xin Wei Wang及其團(tuán)隊(duì)完成了人類樣本的分析，巴斯德研究所的表觀遺傳學(xué)家Oliver Bischof課題組解析了“微環(huán)境如何影響癌細(xì)胞的基因表達(dá)”。

這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于臨床實(shí)踐的意義是什么？Lars Zender教授回答道：“未來，除了癌癥類型之外，我們還將研究細(xì)胞環(huán)境是否直接影響治療手段的選擇。”在對(duì)HCC進(jìn)行化療栓塞（chemoembolization）治療中，已有研究發(fā)現(xiàn)一部分原發(fā)性肝癌會(huì)轉(zhuǎn)化成膽管細(xì)胞瘤。這或許證實(shí)了癌癥對(duì)傳統(tǒng)療法不再響應(yīng)的原因之一。

“這一研究有望助力肝癌治療中的耐藥機(jī)制，我們希望這些發(fā)現(xiàn)能為未來新的治療方案提供信息。” Lars Zender教授解釋道。

責(zé)編：風(fēng)鈴

參考資料：

Cell environment influences type of liver tumor

Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer